Genodi – Diagnóstico Genómico de Cáncer Hereditario

El cáncer es un proceso de crecimiento incontrolado de las células, que invaden localmente y a distancia otros tejidos, y puede aparecer prácticamente en cualquier lugar del cuerpo.

El proceso por el cual se produce el cáncer es causado por anormalidades en el material genético de las células. Estas anormalidades pueden ser provocadas por distintos agentes carcinogénicos o bien por mutaciones en el material genético heredado. Entre el 5 y el 10% de los casos diagnosticados de cáncer se deben a factores hereditarios. Las personas en las que se encuentran presentes mutaciones en su ADN tienen un riesgo más alto que la población en general de padecer un determinado tipo de cáncer. Las técnicas actuales de biología molecular permiten detectar una importante cantidad de las alteraciones genéticas hereditarias relacionadas con este tipo de enfermedades conocidas también como enfermedades neoplásicas. La intención de estas pruebas es clasificar si el paciente se considera como de alto riesgo e identificar a hombres y mujeres que pueden ser portadores de mutaciones.

Los resultados permiten establecer el riesgo individual del paciente y la identificación de portadores en familias de riesgo.

Las anormalidades genéticas encontradas en las células cancerosas pueden consistir en una mutación puntual, translocación, amplificación, eliminación, y ganancia o pérdida del número de copias de un gen o incluso un cromosoma completo. Cada una de estas anormalidades es detectada a través de distintas técnicas, por ejemplo, la técnica de MLPA (amplificación multiplex de sondas dependiente de ligasa) permite identificar deleciones o ganancias de información en un gen, mientras que las técnicas de secuenciación permiten identificar mutaciones puntuales y la técnica de microarreglos de hibridación genómica comparada (CGH) permite analizar a los cromosomas. Comúnmente una técnica permite detectar un solo tipo de anormalidad, por lo que se recomienda complementar las pruebas con distintas técnicas. Debido a que en un mismo gen se pueden presentar cualquiera de este tipo de alteraciones.

Es importante mencionar que puede haber una variabilidad significativa en la edad de aparición y en la severidad de la enfermedad (incluso podría no presentarse) que no es predecible a partir de los resultados de estas pruebas. El resultado negativo de estos estudios no descarta que se trate de un cáncer hereditario, relacionado con mutaciones y/o alteraciones numéricas o estructurales en otros genes.

Las pruebas que permiten detectar numerosas enfermedades son recomendables como pruebas preventivas incluso aunque no se tengan antecedentes familiares de los padecimientos o estos se desconozcan.

Acerca de los resultados

Las pruebas moleculares y genómicas permiten una mejor estimación del riesgo de cáncer hereditario que la que se logra considerando solamente los antecedentes personales y familiares. La relevancia clínica de las mutaciones encontradas depende del historial de desarrollo de cáncer en la familia del paciente y de la población étnica a la que pertenece.

Los resultados posibles en este tipo de pruebas son: Detectado, No Detectado o Indeterminado.

  • Detectado – Se identificó una mutación en un gen asociada a un mayor riesgo de padecer cáncer hereditario. Conocer esta información puede ayudarle a Usted y a su médico a tomar decisiones más informadas sobre su atención médica            

Las mutaciones de los genes incluidos en las pruebas pueden estar asociadas a distintas enfermedades genéticas hereditarias y pueden estar asociadas también a diferentes niveles de riesgo de padecer la enfermedad.

Puede haber una variabilidad significativa en la edad de aparición y en la severidad de la enfermedad (incluso podría no presentarse) que no es predecible a partir de los resultados de estas pruebas.

Si las mutaciones se identifican en más de un gen (en el caso de los paneles) puede que no haya suficiente información disponible para determinar cómo estas mutaciones, combinadas, afectan al riesgo de padecer una enfermedad genética.

  • No detectado – No se identificó ninguna mutación.

Si Usted es la primera persona de su familia en someterse a la prueba, corre al menos el mismo riesgo de padecer cáncer que la población general.

Aun así, el riesgo de cáncer hereditario podría ser mayor al normal debido a una predisposición genética no detectable mediante la prueba realizada ya sea en alguno de los genes analizados o en algún otro gen asociado con el cáncer hereditario.

Si se obtiene un resultado no detectado para una mutación que se sabe existe en una familia, se considera que Usted tiene el mismo riesgo que la población general.

  • Indeterminado – Se detectó un cambio genético, pero no se sabe si este cambio está asociado al riesgo de cáncer. El riesgo de cáncer es al menos igual al de la población general. Sin embargo, el riesgo podría ser más elevado que el normal debido a este cambio o a una predisposición genética no detectable por esta prueba, ya sea en alguno de los genes analizados o en algún otro gen asociado al cáncer hereditario.

Si se descubre que Usted es portador de una alteración en un gen que le predispone a un determinado tipo de cáncer, es necesario que consulte a su médico acerca de los pasos más indicados a seguir en su tratamiento.

Es recomendable que cualquier persona que vaya a someterse a una prueba genética solicite un consejo genético previo a la realización de la prueba y a la recepción de los resultados. Lo ideal es que este procedimiento sea realizado por un especialista calificado, como un consejero genético o un médico genetista.

Debido a la constante investigación en el campo de la medicina genética, continuamente existen nuevos datos e información. Recomendamos que se ponga en contacto anualmente con su médico para enterarse de todo nuevo desarrollo en la genética del cáncer y actualizar los datos relativos a sus antecedentes personales y familiares que pudieran afectar la estimación de su riesgo de desarrollar cáncer.

 En Bimodi ponemos a su disposición una amplia variedad de estudios para la detección de susceptibilidad heredada al cáncer, basados en las más modernas técnicas moleculares.

Las pruebas que permiten detectar numerosas enfermedades son recomendables como pruebas preventivas incluso aunque no se tengan antecedentes familiares de los padecimientos o estos se desconozcan.

Oncogenes BRCA para Cáncer de Mama

El cáncer de mama afecta a una de cada ocho mujeres durante su vida. Nadie sabe por qué algunas mujeres desarrollan cáncer de mama, pero existen varios factores de riesgo. Los factores que no se pueden cambiar incluyen:

  • Edad: El riesgo aumenta a medida que usted envejece 
  • Genes: Dos genes, BRCA1 y BRCA2, aumentan en gran medida el riesgo. Las mujeres que tienen antecedentes familiares de cáncer de mama o de ovario pueden desear hacerse el examen genético 
  • Factores personales: Comenzar la menstruación antes de los 12 años o la menopausia después de los 55 

Otros factores de riesgo incluyen obesidad, usar terapia de reemplazo hormonal (también llamada terapia hormonal para la menopausia), tomar pastillas anticonceptivas, beber alcohol, no tener hijos o tener el primer hijo después de los 35 años, y tener senos densos.

Los síntomas del cáncer de mama pueden incluir un bulto o masa en la mama, un cambio de tamaño o forma de la mama, y secreciones del pezón. El autoexamen y la mamografía puede ayudar a diagnosticar el cáncer de mama en forma temprana, cuando es más tratable. Un posible tratamiento es la cirugía. Puede ser una lumpectomía o una mastectomía. Otros tratamientos incluyen radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal y terapia dirigida. La terapia dirigida usa sustancias que atacan las células cancerígenas sin dañar las células normales.

El 5% de los casos de cáncer de mama reportados son de origen hereditario. El 90% de estos casos se relacionan con mutaciones de los genes BRCA1 y BRCA2. Los portadores de algún tipo de mutación en estos genes tienen un riesgo superior a la población en general de desarrollar cáncer de mama y/u ovarios. Los individuos portadores de mutación en BRCA1 presentan riesgos acumulados del 85% y 63% de desarrollar cáncer de mama y ovario, respectivamente, mientras que los individuos portadores de mutaciones en BRCA2 tienen riesgo del 86% y 27% de desarrollar cáncer de mama y ovario, respectivamente. Estos valores son significativamente superiores cuando se comparan con el riesgo del 12% para el cáncer de mama en la población en general.

Si bien los genes BRCA1 y BRCA2 son los que con mayor frecuencia se encuentran alterados en los cánceres de mama hereditarios, hay otros genes involucrados, entre los que se encuentran ATM, P53, CHECK2, PTEN, PALB2, etc. En el panel para detección de alteraciones para cáncer de mama y ovario que ofrece Bimodi, se incluye el análisis de estos genes.

Los genes BRCA pueden sufrir dos tipos de alteraciones, las cuales se asocian a una pérdida de la función del gen y por ende, a una predisposición al cáncer. El primer tipo de alteración se denomina “deleción/duplicación” y se refiere a la ausencia o duplicación de una parte del gen. Las deleciones o duplicaciones pueden detectarse mediante la técnica molecular conocida como MLPA (amplificación multiplex dependiente de ligasa). El segundo tipo de alteración se denomina «mutación puntual»; se refiere al cambio específico de un nucleótido en la secuencia del gen y se detecta mediante técnicas de secuenciación. Se han descrito cerca de 460 mutaciones heredables en el gen BRCA1 y cerca de 200 para el gen BRCA2. Es importante aclarar que la técnica de MLPA no detecta mutaciones puntuales, mientras que la técnica de secuenciación no detecta deleciones o duplicaciones.

Las dos técnicas para detección de las alteraciones mencionadas reflejan el estado del entendimiento científico hasta el momento y son complementarias. Puede primero realizar un estudio con la técnica de MLPA y si el resultado del mismo es “no detectado para deleciones” es recomendable que realice un segundo estudio mediante la técnica de secuenciación, para descartar mutaciones puntuales.

Las pruebas genéticas permiten una mejor estimación del riesgo de cáncer hereditario que la que se logra considerando solamente los antecedentes personales y familiares. La relevancia clínica de las mutaciones encontradas depende del historial de desarrollo de cáncer en la familia del paciente y de la población étnica a la que pertenece. Así mismo estas pruebas le proporcionan una referencia importante sobre la causa del padecimiento, cuando éste ya se ha presentado. Con ello es posible determinar con mayor precisión el tratamiento adecuado.

Es recomendable realizar estos estudios cuando la persona presenta alguna de las siguientes condiciones:

  • Familiares con cáncer de mama o de ovario
  • Cáncer de mama a temprana edad (menor de 50)
  • Un familiar con cáncer en ambas mamas
  • Una familiar que tenga tanto cáncer de mama como de ovario
  • Un familiar hombre con cáncer de mama
  • Un familiar con una mutación genética conocida en estos genes.
  • Ancestros judíos asquenazíes.

Se pueden obtener tres tipos de resultados al realizar estos estudios:

  • Detectado: se identificó una mutación en un gen asociada a un mayor riesgo de padecer cáncer hereditario de mama u ovario, con respecto a la población en general. Puede haber una variabilidad significativa en la edad de aparición y en la severidad de la enfermedad (incluso podría no presentarse) que no es predecible a partir de los resultados de estas pruebas.
  • No detectado: no se identificó ninguna mutación con estos estudios. Si es la primera persona de su familia en someterse a la prueba, corre al menos el mismo riesgo de padecer cáncer que la población general, con respecto a las mutaciones y genes analizados en los estudios realizados. Si se obtiene un resultado no detectado para una mutación que se sabe existe en su familia, se considera que se tiene el mismo riesgo que la población general. Aun así, el riesgo de cáncer hereditario podría ser mayor al normal debido a una mutación genética no detectable mediante la prueba realizada.
  • Alteraciones de significado desconocido: se detectó un cambio genético, pero no se sabe si este cambio está asociado al riesgo de cáncer. El riesgo de cáncer es al menos igual al de la población general. Sin embargo, el riesgo podría ser más elevado que el normal debido a una predisposición genética no detectable por esta prueba, ya sea en alguno de los genes analizados o en algún otro gen asociado al cáncer hereditario.

Es recomendable que cualquier persona que vaya a someterse a una prueba genética solicite un consejo genético previo a la realización de la prueba y a la recepción de los resultados. Lo ideal es que este procedimiento sea realizado por un especialista calificado, como un consejero genético o un médico genetista.

En Bimodi le ofrecemos pruebas de detección de alteraciones en los oncogenes BRCA1 y BRCA2 que están diseñadas para proporcionarle una referencia importante sobre el riesgo de desarrollo de cáncer de mama, o la causa de dicho padecimiento, con la mayor exactitud posible. En el caso que estos dos genes no se encontrarán alterados ofrecemos análisis de otros genes relacionados con cáncer de mama que se realizan mediante secuenciación masiva. 

  • BRCA 1/2 Detección de duplicaciones/deleciones por MLPA
  • Cáncer Familiar de mama, ovario, próstata secuenciación de (37 genes): APC, ATM, BAP1, BARD1, BMPR1A, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDH1, CDK4, CDKN2A, CHEK2, DICER1, EPCAM, GREM1, MITF, MLH1, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, NF1, PALB2, PMS1, PMS2, POLD1, POLE, PTEN, RAD50, RAD51, RAD51C, RAD51D, SMAD4, SMARCA4, STK11, TP53, MRE11A por NGS (cobertura 100%).
  • Cáncer Familiar de mama, ovario, próstata secuenciación de (37 genes) APC, ATM, BAP1, BARD1, BMPR1A, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDH1, CDK4, CDKN2A, CHEK2, DICER1, EPCAM, GREM1, MITF, MLH1, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, NF1, PALB2, PMS1, PMS2, POLD1, POLE, PTEN, RAD50, RAD51, RAD51C, RAD51D, SMAD4, SMARCA4, STK11, TP53, MRE11A por NGS (cobertura 100%) y duplicaciones/deleciones para BRCA1/2 por MLPA.
  • Cáncer familiar hereditario: mama, ovario, útero, colorrectal, melanoma, páncreas, estómago, renal, próstata, tiroides, paraganglioma, feocromositoma, cerebro, sistema nervioso, sarcoma, y leucemia (104 genes) AIP, ALK, ANKRD26, APC, ATM, ATR, BAP1, BARD1, BLM, BMPR1A, BRAF, BRCA1, BRCA2, BRIP1, BUB1B, CASR, CBL, CDC73, CDH1, CDK4, CDKN1B, CDKN1C, CDKN2A, CEBPA, CFTR, CHEK2, CTRC, DDB2, DDX41, DICER1, DIS3L2, DKC1, EGFR, EPCAM, ERCC2, ERCC3, ERCC4, ERCC5, ETV6, EZH2, FANCA, FANCC, FANCM, FH, FLCN, GATA2, GPC3, GREM1, HOXB13, HRAS, IKZF1, KIT, KITLG, KRAS, LZTR1, MAP2K1, MAP2K2, MAX, MEN1, MET, MITF, MLH1, MRE11A, MSH2, MSH3, MSH6, MUTYH, NBN, NF1, NF2, NRAS, NSD1, NSUN2, NTHL1, PALB2, PAX5, PDGFRA, PHOX2B, PMS2, POLD1, POLE, POT1, PRF1, PRKAR1A, PRSS1, PTCH1, PTEN, PTPN11, RAD50, RAD51C, RAD51D, RAF1, RASA2, RB1, RECQL, RECQL4, REST, RET, RHBDF2, RIT1, RUNX1, SAMD9L, SBDS, SCG5, SDHA, SDHAF2, SDHB, SDHC, SDHD, SHOC2, SMAD4, SMARCA4, SMARCB1, SMARCE1, SOS1, SOS2, SPINK1, SPRED1, SRP72, STK11, SUFU, TERC, TERT, TINF2, TMEM127, TP53, TSC1,TSC2, VHL, WRN, WT1, XPA, XPC, XRCC2 por NGS (cobertura 100%).

 

Referencias

  1. Messina, C., Cattrini, C., Soldato, D., Vallome, G., Caffo, O., Castro, E., … & Zanardi, E. (2020). BRCA mutations in prostate cancer: prognostic and predictive implications. Journal of Oncology2020.
  2. Mehrgou, A., & Akouchekian, M. (2016). The importance of BRCA1 and BRCA2 genes mutations in breast cancer development. Medical journal of the Islamic Republic of Iran30, 369.
  3. Hodgson, A., & Turashvili, G. (2020). Pathology of hereditary breast and ovarian cancer. Frontiers in Oncology10, 2026.
  4. Mavaddat, N., Antoniou, A. C., Easton, D. F., & Garcia-Closas, M. (2010). Genetic susceptibility to breast cancer. Molecular oncology4(3), 174-191.
  5. Hodgson, A., & Turashvili, G. (2020). Pathology of hereditary breast and ovarian cancer. Frontiers in Oncology10, 531790.

 

 

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